7. Material complementario
7. Material complementario Leer más »
Beyens M, Vandamme T, Peeters M, Van Camp G, Op de Beeck K. Resistance to targeted treatment of gastroenteropancreatic neuroendocrine tumors. Endocr Relat Cancer. 2019;26(3):R109-R130. Chan J, Kulke M. Targeting the mTOR signaling pathway in neuroendocrine tumors. Curr Treat Options Oncol. 2014;15(3):365-79. Cives M, Strosberg JR. Gastroenteropancreatic Neuroendocrine Tumors. CA Cancer J Clin. 2018;68(6):471-487. Herrera-Martínez AD,
8. Lecturas recomendadas Leer más »
Zarebczan B, Chen H. Signaling mechanisms in neuroendocrine tumors as targets for therapy. Endocrinol Metab Clin North Am. 2010;39(4):801-10. Cingarlini S, Bonomi M, Corbo V, Scarpa A, Tortora G. Profiling mTOR pathway in neuroendocrine tumors. Target Oncol. 2012;7(3):183-8. Oberg K. Neuroendocrine tumors of the digestive tract: impact of new classifications and new agents on therapeutic
La vía PI3K/Akt/mTOR es la segunda vía más mutada en el cáncer después de p53. La desregulación de la vía PI3K/Akt/mTOR es conocida en TNEs y representa la base de los efectos clínicos de everolimus como análogo de rapamicina. La expresión de mTOR es mayor en las lesiones primarias que en las metástasis. En TNEs
Los recientes avances en la comprensión de la biología de las TNEs han abierto la puerta a nuevas estrategias terapéuticas que utilizan agentes específicos para obtener efectos antiangiogénicos y antitumorales [69]. Actualmente, existen numerosos ensayos clínicos que estudian el tratamiento con everolimus, otros TKIs y tratamientos antiangiogénicos en monoterapia o en combinación (por ejemplo: axitinib,
5. Perspectivas futuras Leer más »
En la Figura 2 se representan esquemáticamente, y de forma muy resumida, los efectos antiproliferativo y antiangiogénico del inhibidor de mTOR everolimus y del inhibidor tirosina quinasa sunitinib. Figura 2. Representación esquemática del efecto de los receptores tirosin quinasa y la convergencia de las rutas de señalización PI3K/mTOR/Akt y Ras/Raf/MEK/ERK en TNEs. Las cruces rojas
4. Terapias dirigidas Leer más »
3.1. mTOR y tumores neuroendocrinos De forma general, mTOR ejerce un papel fundamental en el crecimiento celular y la autofagia, por lo que, está ligado a la supervivencia celular, la proliferación y el cáncer [11]. La vía PI3K/Akt/mTOR es la segunda vía más mutada en el cáncer después de p53 [12]. Aguas abajo de mTORC1,
3. Alteraciones en las rutas se señalización de los TNEs Leer más »
2.1. Fosfatidilinositol 3-quinasa-Akt La ruta fosfatidilinositol 3-quinasa (PI3K)-Akt contribuye de forma relevante a la proliferación celular, la supervivencia y la movilidad [2]. La PI3K se compone de dos subunidades, p85 y p110, las cuales se activan a través de receptores tirosina quinasa (RTK). Una vez activadas, catalizan la fosforilación de fosfatidilinositol 4,5,-difosfato (PIP2) hasta fosfatidilinositol
2. Rutas de señalización en TNEs Leer más »
El estudio de las rutas de señalización relacionadas con la tumorigénesis es clave en la búsqueda de nuevas opciones para el diagnóstico y tratamiento de los tumores neuroendocrinos (TNEs); unos tumores que presentan diferentes alteraciones en distintas rutas de transducción de señal, como PI3K-Akt, Ras/Raf/MEK/ ERK y mTOR, entre otras, cuyo estudio ha servido de
Haider M, Das S, Al-Toubah T, Pelle E, El-Haddad G, Strosberg J. Somatostatin receptor radionuclide therapy in neuroendocrine tumors. Endocr Relat Cancer. 2021;28(3):R81-R93. doi: 10.1530/ERC-20-0360. Stueven AK, Kayser A, Wetz C, Amthauer H, Wree A, Tacke F, Wiedenmann B, Roderburg C, Jann H. Somatostatin Analogues in the Treatment of Neuroendocrine Tumors: Past, Present and Future.
6. Lecturas recomendadas Leer más »