Capitulo 4

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La vía PI3K/Akt/mTOR es la segunda vía más mutada en el cáncer después de p53. La desregulación de la vía PI3K/Akt/mTOR es conocida en TNEs y representa la base de los efectos clínicos de everolimus como análogo de rapamicina. La expresión de mTOR es mayor en las lesiones primarias que en las metástasis. En TNEs

Los recientes avances en la comprensión de la biología de las TNEs han abierto la puerta a nuevas estrategias terapéuticas que utilizan agentes específicos para obtener efectos antiangiogénicos y antitumorales [69]. Actualmente, existen numerosos ensayos clínicos que estudian el tratamiento con everolimus, otros TKIs y tratamientos antiangiogénicos en monoterapia o en combinación (por ejemplo: axitinib,

En la Figura 2 se representan esquemáticamente, y de forma muy resumida, los efectos antiproliferativo y antiangiogénico del inhibidor de mTOR everolimus y del inhibidor tirosina quinasa sunitinib. Figura 2. Representación esquemática del efecto de los receptores tirosin quinasa y la convergencia de las rutas de señalización PI3K/mTOR/Akt y Ras/Raf/MEK/ERK en TNEs. Las cruces rojas

3.1. mTOR y tumores neuroendocrinos De forma general, mTOR ejerce un papel fundamental en el crecimiento celular y la autofagia, por lo que, está ligado a la supervivencia celular, la proliferación y el cáncer [11]. La vía PI3K/Akt/mTOR es la segunda vía más mutada en el cáncer después de p53 [12]. Aguas abajo de mTORC1,

2.1. Fosfatidilinositol 3-quinasa-Akt La ruta fosfatidilinositol 3-quinasa (PI3K)-Akt contribuye de forma relevante a la proliferación celular, la supervivencia y la movilidad [2]. La PI3K se compone de dos subunidades, p85 y p110, las cuales se activan a través de receptores tirosina quinasa (RTK). Una vez activadas, catalizan la fosforilación de fosfatidilinositol 4,5,-difosfato (PIP2) hasta fosfatidilinositol

El estudio de las rutas de señalización relacionadas con la tumorigénesis es clave en la búsqueda de nuevas opciones para el diagnóstico y tratamiento de los tumores neuroendocrinos (TNEs); unos tumores que presentan diferentes alteraciones en distintas rutas de transducción de señal, como PI3K-Akt, Ras/Raf/MEK/ ERK y mTOR, entre otras, cuyo estudio ha servido de